[研究]Nature Genetics:QKI基因的缺失能够使胶质瘤干细胞在干细胞龛环境之外保持其干细胞特性 /陈曦 姚瑜

神外前沿讯，2016年11月的《Nature Genetics》杂志复旦大学附属华山医院神经外科陈曦、姚瑜关于胶质瘤干细胞QKI基因的缺失研究的论文。

姚瑜教授对《神外前沿》表示，这项研究是全新的自发性小鼠胶质瘤模型，探索药物以及生物学特性的好工具。

据悉，该研究证实了QKI的缺失使得NSC移出SVZ后仍能保持其干细胞特性，并解释了通过介导内吞溶酶体的下调来完成这一功能，最后以非常高的成瘤率（92%）促进了GBM的形成，其中位生存期为105天，且组织形态非常相似于人GBM的表现，这也为研究GBM提供了非常理想的动物模型。

自我更新是干细胞的标志性特性，包括肿瘤干细胞（cancer stem cell CSC）在内的干细胞均需要在特定的环境中，即所谓的“龛环境（niche）”，才能保持自我更新以及避免分化。然而CSC在龛环境之外是如何保持其干细胞特性的却不得而知。将新生小鼠体内神经干细胞（neural stem cell NSC）内的Pten和P53基因敲除后，神经干细胞的龛环境——室管膜下区（subventricular zone SVZ）内NSC增多，但当这些NSC离开SVZ后即失去其干细胞特性。

Quaking（QKI）是一种STAR（Signal Transduction and Activation of RNA）家族RNA结合蛋白，由QKI基因编码合成，与少突胶质细胞的分化和髓鞘的合成密切相关，并且有研究发现在部分胶质母细胞瘤（glioblastoma GBM）患者中发现了QKI的下调。

近来，来自美国德州大学MD安德森癌症中心的胡建教授课题组发现，将小鼠NSC内Pten、P53和QKI共同敲除后，这些NSC在移出SVZ后仍可保持其干细胞特性，并且能够进一步形成GBM。在机制上，他们发现QKI的缺失可以通过影响位于细胞膜上对于自我更新来说必需的受体（下调由内吞溶酶体介导的降解），从而使NSC能够应付龛环境之外相关配体水平较低的不利因素从而保持干细胞特性。

论文全文如下：（点击图片可以放大）

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